#奧密克戎致病性或降低# 近日發表在《自然》的兩篇經過同行評審的新冠病毒研究表明,新冠病毒變異株奧密克戎活病毒在小鼠上呼吸道和下呼吸道中的複製水平均減少了,其病毒RNA量和具備感染性的病毒量有所下降,這或使其致病性降低。

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在1月21日發表於《自然》的一項研究中,香港大學教授袁國勇和合作者介紹了新冠病毒奧密克戎變種在小鼠模型中的複製和致病性情況,給出了奧密克戎相比其他變體在這兩個特徵上的新見解。

袁國勇等在一系列細胞和小鼠模型中研究了奧密克戎的複製效力和致病性。在人類肺部及腸道上皮細胞的實驗室實驗中,他們發現奧密克戎活病毒的複製量相較於新冠病毒野生型和阿爾法、貝塔及德爾塔變體有所減少。在人類肺上皮細胞中,奧密克戎的複製效率比野生型低3倍多。阿爾法、貝塔和德爾塔則正相反,這些變體的複製效率都與野生型相似或高於野生型。

進一步的調查研究揭示,奧密克戎無法有效利用細胞膜上的蛋白“跨膜絲氨酸蛋白酶2”(TMPRSS2),而該蛋白在某些細胞中介導病毒的進入。作者認為,奧密克戎刺突蛋白的變異可能降低了它利用TMPRSS2通路的能力,從而削弱了它在人上皮細胞系中的進入和複製。

在一個小鼠模型中,研究者發現,奧密克戎相較於野生型和德爾塔,在上呼吸道和下呼吸道中的複製水平均減少了。對肺部組織的分析顯示,感染奧密克戎在肺部引發的炎症和破壞比野生型和德爾塔更輕微,與之相關的是動物體重損失也較少,動物的存活率更高。

而美國科學家在同期發表於《自然》的另一篇研究中也發現,奧密克戎變種在臨床前齧齒動物模型中導致感染和疾病的能力有所下降。

作為“新冠病毒演化評估”項目合作網路的一部分,美國華盛頓大學醫學院的Michael Diamond、威斯康辛大學麥迪遜分校的Yoshihiro Kawaoka和來自多個獨立實驗室的合作者評估了奧密克戎在小鼠和倉鼠中導致感染和疾病的能力。

在不同的實驗中,作者給不同品系的小鼠接種了奧密克戎的分離物,並觀察到這些小鼠體重並未下降——這與之前其他變體感染後的情況十分不同。

在比較小鼠呼吸道病毒病毒水平時,研究者發現奧密克戎的病毒RNA量和具備感染性的病毒量相較於貝塔變種皆有所下降。例如在一系列實驗中,小鼠感染奧密克戎後鼻腔和肺部的病毒載量比感染貝塔後低10-100倍,檢測時間皆為感染病毒後3天。

在以敘利亞倉鼠和表達人類ACE2受體的轉基因倉鼠為對象的實驗中,感染奧密克戎也未導致體重下降。奧密克戎導致的肺部感染、臨床疾病和病理學變化與之前的變種(包括德爾塔)相比,也更為溫和。

作者指出,目前正在進行實驗,以確定導致齧齒動物模型中感染水平降低的機制,以及這與人類奧密克戎感染有何關聯。http://t.cn/A6iLPNPF

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