【北京朝陽醫院陶勇團隊等Nature子刊發文:“眼底新生血管性疾病聯合治療新策略”,謝立信院士點評!】7月26日,首都醫科大學附屬北京朝陽醫院陶勇教授聯合中科院過程工程所生化工程國家重點實驗室魏煒研究員團隊和澳大利亞昆士蘭大學T細胞免疫機制及監控實驗室余迪教授團隊開展學科交叉合作,在Nature Biomedical Engineering上發表研究論文http://t.cn/A6fdc1nB ,提出了優於現有的單獨VEGF抗體治療的新策略。

【圖片說明】整體圖形以卡通中國風的形式,展現了“眼底新生血管性疾病聯合治療新策略”這一最新研究成果的原理。左上角的調節性T細胞釋放出囊泡,經過科學家改造後,囊泡攜帶了治療眼部疾病的抗體,進入右下角的視網膜後,囊泡釋放出抗體並自主前往患處進行治療。(圖片由中國科學報社製作)

陶勇教授多年從事眼底新生血管性疾病臨床診療工作,通過建立眼內液臨床樣本庫和發展微流控眼內液檢測方法,發現眼底新生血管性疾病不僅含有高水平的VEGF,而且富集了IL-6、IL-1β、TNF等大量的炎症因子,並且相互之間具有明顯的正相關性,揭示了眼底新生血管發生發展過程中血管新生和炎症之間的緊密互作關系,並以此提出了“抗VEGF-抗炎”協同治療的新思路。

在此基礎上,陶勇教授團隊與魏煒研究員團隊和余迪教授團隊聯手合作,利用體內具有天然抗炎活性的rEXS為載體,通過基質金屬蛋白酶(MMP)敏感肽段(cL)連接VEGF抗體(aV),創建了rEXS-cL-aV體系。當玻琍體腔注射後,利用rEXS向炎症部位的趨化性,攜帶aV富集於眼底新生血管病灶,隨後利用病灶部位高表達的MMP酶解敏感肽段cL並釋放aV。在上述時空耦合遞送的基礎上,分別利用rEXS的抑制炎症作用和aV的抑制血管生成作用實現協同增效。在小鼠和食蟹猴的脈絡膜新生血管模型中,單次注射即可顯著抑制新生血管性疾病的發生和發展,並且效果顯著優於現有的單獨VEGF抗體治療策略。

“眼底新生血管性疾病是重要致盲原因,傳統的單一抗VEGF治療仍有局限性,開發新的治療手段具有重要的臨床意義。通過巧妙的方法連接外泌體與VEGF抗體,達到抗炎抗VEGF雙重效果,實現治療的空間和時間耦合,這是一項很有實用前景的創新性研究。”中國工程院院士謝立信如是評價道。

據研究人員介紹,上述成果仍屬於動物水平的臨床前研究,實際臨床療效仍有待進一步研究。鑒於自體細胞組分和已批准抗體的安全性、治療結果的有效性和重現性,該制劑具有較好臨床轉化潛力。研究團隊正在按照相關要求合作推進臨床個體化治療的研究。

“未來,我們將繼續將外泌體與不同細胞因子抗體進行連接,實現多重調控,拓寬治療效果,並在幹眼症、黃斑水腫等其他眼病探索新型治療研究,完善臨床實驗前的研究工作,爭取早日讓眼病患者享受到這一技術。”陶勇在接受《中國科學報》採訪時表示。

據了解,陶勇教授團隊在眼底新生血管性疾病新機制新靶點研究領域;眼內液檢測領域,眼底疾病精准診斷與療效監測領域和眼底疾病藥物遞送系統的研發等領域積累了雄厚的工作基礎和業績。相關工作相繼發表於Archives of Ophthalmology、Journal of Materials Chemistry、Retina、IOVS、J Mater Chem B、Chemical Communications、Acta Biomaterialia等眼科和生物醫藥領域國際知名學術期刊上。

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