【細胞自噬減弱可能是#阿爾茨海默症潛在原因#】目前盛行的理論認為,大腦中的斑塊會導致阿爾茨海默症。近日,美國加州大學河濱分校的一項新研究指出,細胞自我清潔的能力減慢可能是導致不健康的大腦堆積的原因。相關研究結果發表於《蛋白質組研究期刊》。相關論文訊息:http://t.cn/A6xCbGYP

除了失智的症狀外,如果醫生在患者大腦中發現澱粉樣斑塊和神經纖維纏結,就可以做出明確的阿爾茨海默症診斷。斑塊是澱粉樣肽的堆積,而纏結主要是由一種叫做tau的蛋白質構成。

"大約20%的人有斑塊,但沒有失智症的跡象。"加州大學河濱分校化學教授Ryan Julian 認為,這使得斑塊本身似乎不是阿爾茨海默症的原因。

出於這個原因,Julian團隊調查了tau蛋白的一些未被研究的方面。他們想了解對tau蛋白的仔細檢查是否能揭示出更多關於斑塊和纏結背後的機制。

研究人員專注於單個分子的不同形式,即異構體。“同分異構體是同一分子,但其三維方向與原分子不同。” Julian解釋,“一個常見的例子就是手,雙手是彼此的異構體,是鏡像,但不是完全複製。同分異構體可以有旋向性。”

構成蛋白質的氨基酸既可以是右旋異構體,也可以是左旋異構體。Julian表示,正常情況下,生物中的蛋白質都是由左旋氨基酸組成的。

該研究中,研究人員掃描了捐獻的大腦樣本中所有的蛋白質,並發現那些有大腦堆積但沒有失智的人有正常的tau蛋白。而在那些有斑塊或纏結以及失智的人身上,研究人員發現了一種不同形式的tau蛋白。

體內大多數蛋白質的半衰期小於48小時。然而,如果蛋白質停留的時間過長,某些氨基酸會轉化成另一種手性異構體。

如果你試圖把一隻右手的手套戴在左手上,它肯定會不好用。在生物學中也有類似的問題。Julian說:“分子在一段時間後就不會按照它們應該的樣子工作了,就像一隻左手手套轉化成了一隻不適合的右手手套。”

一般來說,在65歲以上人群中,清除細胞中廢蛋白或缺陷的蛋白的過程(即自噬)會減慢,但目前還不清楚其原因,Julian的實驗室正計劃對此進行研究。

幸運的是,研究人員正在測試一些候選藥物,包括已批准用於心血管疾病和其他疾病的現有藥物,來改善自噬過程。

值得注意的是,自噬可以通過禁食來誘導。當一個人的飲食中缺乏蛋白質時,細胞會通過回收已經存在於細胞中的蛋白質來填補空缺。此外,鍛煉也會增加自噬作用。

“這些措施以及藥物療法最終可能有助於預防阿爾茨海默症。"Julian表示,如果自噬速度減慢是該疾病的根本原因,那麼增加自噬作用應該具有有益的效果。“http://t.cn/A6xCbGYv

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