科學網

媒體認證
2019年7月31日 11:30

#減肥時候的我太難了#【為了幫你科學減肥,研究人員也很難[喵喵]】請流利閱讀:中科院上海藥物所吳蓓麗課題組首次測定了神經肽Y受體Y1R分別與兩種抑製劑結合的高解析度三維結構,揭示了該受體與多種藥物分子的相互作用機制,為治療肥胖和糖尿病等疾病的藥物研發提供了重要依據。

G蛋白偶聯受體(GPCR)是人體內最大的膜受體蛋白家族,參与調控人體內幾乎所有生理活動,上市藥物中超過40%以其為作用靶點。神經肽Y受體屬於GPCR的視紫紅質家族,在人體內包括Y1R、Y2R、Y4R和Y5R等4種亞型。神經肽Y是人體內最有效的刺激食慾的物質,主要通過激活Y1R行使這一功能,因此Y1R是研發抵抗肥胖和糖尿病藥物的重要靶點,但至今尚無靶向Y1R的藥物成功上市。

吳蓓麗與合作者測定了Y1R分別與小分子抑製劑UR-MK299和BMS-193885結合的複合物晶體結構,闡明了Y1R與這兩種抑製劑的精細結合模式,為靶向該受體的藥物設計提供了高精度的結構模板。研究人員揭示了Y1R對不同類型藥物分子的特異性識別機制和不同神經肽Y受體對配體的選擇性機制,同時搭建了Y1R與神經肽Y結合的複合物模型,闡明了Y1R與其天然配體的結合模式,特別是首次發現了與受體選擇性密切相關的神經肽Y的N端區域在Y1R受體中的結合位點。

「我們的研究有助於人們設計出藥效更強、副作用更低的新型減肥藥物,對於糖尿病和心血管病等的治療也具有重要意義。」吳蓓麗說。